بعد از یک تصادف در آزمایشگاه، و انتشار ویروسی خطرناک، دو مامور امنیتی باید با صدها نفر از افرادی که در آزمایشگاه کار می کردند و اکنون به جانورانی آدم خوار تبدیل شده اند، مبارزه کنند.

داستان فیلم شکارچی هیولا یک گروه نظامی ویژه به رهبری کاپیتان ناتالی آٰرتمیس (میلا یوویچ) را دنبال می‌کند که با عبور از یک پورتال وارد دنیایی ناشناخته و مملو از هیولای عظیم الجثه می‌شوند. پس از گذشت مدتی ناتالی و اعضای تیم نظامی‌اش با یک شکارچی به نام تای (تونی جا) ملاقات می‌کنند و با کمک تای مبارزه با هیولاها و یافتن راه بازگشت به خانه آغاز می‌شود...